人們熟知的CRISPR-Cas9工具被認為存在安全性和效率較低下等問題，而新型單堿基編輯器ABE的出現，克服了以上弊端，使高效精準的基因編輯有望實現。這一利器此前已在小鼠模型中取得一定的成績，不過在非人靈長類動物模型中，該工具仍存在一些不明確性，嚴重影響了單堿基編輯技術在臨床治療中的應用。
美國Verve Therapeutics醫療科技公司由世界級心血管遺傳學家和基因編輯先驅創建，此次，科學家塞卡爾·卡西里森及其團隊利用單堿基編輯工具ABE和脂質納米顆粒，實現了非人靈長類模型中PCSK9基因剪接位點的精準編輯。研究人員在將單堿基編輯工具ABE8.8用于對PCSK9基因剪接位點的編輯后，實現了對PCSK9表達的持久“關閉”。目前已知，這一基因在膽固醇和脂肪酸代謝中起著非常重要的作用。
團隊在食蟹猴原代肝細胞中證實了其有效性，實驗中的食蟹猴并無其他肝功能異常和健康異常。該結果表明，在非人的靈長類動物中，通過脂質納米顆粒遞送的ABE單堿基編輯具有較高的安全性。
在另一項研究中，瑞士蘇黎世大學與荷蘭瑪西瑪公主小兒腫瘤中心的聯合團隊，同樣借助于脂質納米顆粒遞送的ABE系統在小鼠和非人靈長類動物中實現了肝臟組織中PCSK9基因的精準編輯，有效降低了PCSK9和低密度脂蛋白的含量。
這些成果將推動單堿基編輯治療下一步的臨床轉化，同時為未來心血管疾病和肝病的預防治療工作打開新的大門。
總編輯圈點
基因編輯技術自誕生以來，在基因敲除、敲入、堿基修復等領域得到了推廣，但我們熟悉的Cas9已被發現有其問題——安全及效率，都是無法忽視以至不能順利應用的障礙。而與被稱為“分子剪刀”的CRISPR系統不同，堿基編輯不會切割DNA，可以避免DNA斷裂引入的其它突變，是以被寄予厚望。如今這兩項研究是科學家們首次在靈長類動物體內開展單堿基編輯治療，其成功意味著這一技術的臨床轉化有了希望，當然，科學家也會繼續跟進以觀察其結果是否持久。
